Antikörpertherapie gegen Krebs

Eine Antikörpertherapie ist etwas anderes als eine Chemotherapie. Die Chemotherapie richtet sich gegen schnell wachsende Zellen, zu denen auch Krebszellen gehören. Die Antikörpertherapie dagegen richtet sich gegen ein bestimmtes Merkmal der Tumorzellen. 

Antikörper sind große Eiweißmoleküle. Sie sind normalerweise Teil der körpereigenen Immunabwehr. Sie erkennen sehr passgenau eine bestimmte Zielstruktur, zum Beispiel auf Krankheitserregern oder auf kranken Körperzellen. Sie binden an diese und aktivieren dann das Immunsystem. Außerdem blockieren sie die Andockstelle, sodass andere Stoffe nicht mehr daran binden können.

Bei der Antikörpertherapie werden künstlich hergestellte Antikörper verwendet, sogenannte monoklonale Antikörper. Sie sind alle baugleich und erkennen daher alle dieselbe Zielstruktur. Der Wirkstoffname dieser Medikamente endet häufig (aber nicht immer) auf …mab, wie zum Beispiel bei Trastuzumab.

Je nach Zielstruktur wirken die Antikörper unterschiedlich: 

• als Immuntherapie: Durch Bindung an die Zielstruktur aktivieren die Antikörper hauptsächlich das Immunsystem und bringen es dazu, den Tumor selbst zu bekämpfen. Ein Beispiel für solche Antikörper sind Checkpoint-Inhibitoren. Sie hemmen Bremsen des Immunsystems. Ein anderes sind sogenannte bispezifische Antikörper mit 2 verschiedenen Bindungsstellen. Sie lenken Immunzellen zu den Tumorzellen und zählen deshalb ebenfalls zu den Immuntherapien.
• als zielgerichtete Krebstherapie: In diesem Fall blockieren die Antikörper hauptsächlich ihre Zielstruktur. Solche Antikörper hemmen zum Beispiel die Bindung von Botenstoffen an die jeweilige Andockstelle. Sie können so Signale blockieren, die Krebszellen zum Wachstum anregen. Oder sie verhindern die Blutgefäßneubildung, die der Versorgung des Tumors dient.

Antikörpertherapien sind für die Behandlung vieler verschiedener Tumorarten zugelassen, beispielsweise für Patientinnen und Patienten mit Brust-, Lungen-, oder Darmkrebs, Melanom und Leukämie.

Die meisten Medikamente eignen sich zur Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung, die nicht mehr heilbar ist. Sie können dann das Fortschreiten der Erkrankung aufhalten und Beschwerden lindern. Bei manchen Betroffenen kommt eine Antikörpertherapie aber auch in einem früheren Krankheitsstadium infrage, beispielsweise, um das Rückfallrisiko nach einer erfolgreichen Erstbehandlung weiter zu senken.

Ob Krebserkrankte eine bestimmte Antikörpertherapie bekommen können, hängt auch von den Eigenschaften ihres Tumors ab – also davon, ob die Zielstruktur des Antikörpers auf den Tumorzellen (vermehrt) vorhanden ist oder nicht. 

Ärztinnen und Ärzte messen solche sogenannten Biomarker am Tumorgewebe aus einer Biopsie oder einer Operation. Die Tumorzellen werden dafür unter dem Mikroskop oder mit molekularbiologischen Methoden untersucht.

Eine Antikörpertherapie können die meisten Patientinnen und Patienten ambulant erhalten. Die Medikamente bekommen die Betroffene üblicherweise als Infusion in eine Vene. Diese Infusionen finden in festgelegten Abständen statt, je nach Medikament zum Beispiel wöchentlich, alle 2 oder alle 3 Wochen. Eine einzelne Infusion dauert in der Regel eine halbe bis 2 Stunden.

Inzwischen gibt es für mehrere Antikörpertherapien Nachahmer-Präparate von anderen Firmen. Fachleute nennen sie Biosimilars.

Biosimilars sind etwas Anderes als Generika: Ein Generikum ist das Nachahmer-Präparat eines chemischen Wirkstoffs und enthält genau den gleichen Wirkstoff wie das Ursprungs-Präparat. Ein Biosimilar dagegen ist dem ursprünglichen Arzneimittel lediglich ähnlich, aber nicht genau gleich. 

Denn es handelt sich um das Nachahmer-Präparat eines biologischen Arzneimittels, zum Beispiel einer Antikörpertherapie. Biologische Arzneimittel werden anders hergestellt als chemische Wirkstoffe. Sie entstehen in lebenden Zellen und haben einen sehr komplexen Aufbau.

Ein Nachahmer-Antikörper bindet beispielsweise an dieselbe Zielstruktur, hat also dieselbe Bindungsstelle wie im Ursprungs-Arzneimittel. Der restliche Aufbau unterscheidet sich aber etwas vom ursprünglichen Präparat.

Weil sie nicht exakt gleich sind, müssen Biosimilars einen aufwendigeren Zulassungsprozess durchlaufen als Generika. Die Herstellerfirma muss in Studien nachweisen, dass sie gleichwertig zum Original-Präparat sind.

Ist ein Wechsel zu einem Biosimilar während der Therapie möglich? Ja, prinzipiell ist das möglich. Die Ärztin oder der Arzt sollte dann aber ausführlich darüber informieren, warum das sinnvoll ist und was das für Patientinnen und Patienten bedeutet. Fachleute empfehlen außerdem, Betroffene in der ersten Zeit nach der Umstellung sorgfältig ärztlich zu überwachen.

Bisher sind nicht für alle Krebsarten und Krankheitsstadien Antikörpertherapien zugelassen. Außerdem gibt es verschiedene Ansätze, die Therapie weiter zu verbessern. Wenn Forscherinnen und Forscher beispielsweise neue Zielstrukturen finden, die wirklich nur auf Tumorzellen vorkommen, könnten Nebenwirkungen verringert werden.

Bei vielen Betroffenen kommt es außerdem nach einiger Zeit zu Resistenzen. Das bedeutet, die Therapie wirkt nicht mehr, weil die Krebszellen sich verändert haben. Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler versuchen auf verschiedenen Wegen, solche Resistenzen zu verhindern. Beispielweise testen sie Kombinationen verschiedener Antikörpertherapien oder kombinieren sie mit anderen Behandlungsmethoden.

Ein weiteres Problem: Antikörper sind vergleichsweise große Moleküle und gelangen oft nicht in ausreichender Menge an ihr Ziel im Körper. Deshalb entwickeln Forscherinnen und Forscher zum Beispiel kleinere Moleküle, die aus Antikörperstücken bestehen.

Im Folgenden finden Sie eine Auswahl an hilfreichen Links zum Weiterlesen und Quellen, die für die Erstellung dieses Textes genutzt wurden.