Durvalumab überzeugt in Phase-III-Studie
Beim "World Lung Cancer Congress" im September 2019 in Barcelona wurde eine Zwischenauswertung der CASPIAN-Studie vorgestellt. Angewendet wurde der Immun-Checkpoint-Hemmer Durvalumab (Imfinzi®)2,3:
- Die Auswertung umfasste zwei der drei Gruppen der Phase-III-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem SCLC.
- Durvalumab wurde in Kombination mit der Standardchemotherapie Etoposid und Platinderivat (EP) eingesetzt. Patienten im Vergleichsarm erhielten eine alleinige Chemotherapie.
- Die Patienten der Durvalumab-Gruppe lebten etwa zwölf Wochen länger als Patienten, die eine alleinige Chemotherapie erhielten (verbessertes medianes Gesamtüberleben). Diese besseren Überlebensdaten zeigten sich sowohl nach einem Jahr als auch nach 18 Monaten.
- Schwere unerwünschte Ereignisse traten in beiden Behandlungsgruppen gleichermaßen auf. Die Rate an immunvermittelten Ereignissen (immune related adverse events, irAE) war mit 19,6 % in der Durvalumab-Gruppe erwartungsgemäß deutlich höher als die 2,6 % in der Gruppe, die nur die Chemotherapie erhielt.
Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA hat Durvalumab aufgrund dieser Studiendaten einen Orphan Drug Status zuerkannt. Es ist über kurz oder lang zu erwarten, dass die europäische Arzneimittelagentur EMA die Zulassung von Durvalumab zur Behandlung des kleinzelligen Bronchialkarzinoms erweitert.
Pembrolizumab: Daten werden im Jahr 2021 erwartet
Der Immun-Checkpoint-Hemmer Pembrolizumab (Keytruda®) wird derzeit in einer Phase-III-Studie bei Patienten mit kleinzelligem Bronchialkarzinom untersucht. Die sogenannte KEYNOTE-604-Studie läuft. Zwischenergebnisse gibt es bislang keine. Die Endauswertung ist derzeit für das Jahr 2021 geplant.
Rovalpituzumab-Tesirin nicht für die Erstlinie
Bei Rovalpituzumab-Tesirin (Rova-T) handelt es sich nicht um eine Immuntherapie, sondern um ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Es besteht aus einem humanisierten Mausantikörper und dem toxischen Wirkstoff Pyrrolobenzodiazepin (PBD) Dimer. Das Antikörper-Konjugat ist gegen das Protein DLL3 (delta-like 3) auf Tumorzellen gerichtet, bindet daran und wird in die Zelle aufgenommen. Innerhalb der Zelle wird das toxische Pyrrolobenzodiazepin vom Antikörper abgespalten und freigesetzt.
In einer Phase-I-Studie zeigte Rova-T eine gute Wirksamkeit bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs4. Die Ergebnisse der Phase-II-Studie TRINITY waren weniger überzeugend5:
- Das Überleben war bei Patienten mit SCLC unter Therapie mit Rovalpituzumab-Tesirin in allen drei Studiengruppen (mit hoher, mäßiger oder keiner DLL3-Expression) vergleichbar.
- Zudem traten häufig unerwünschte Ereignisse unter der Therapie mit Rova-T auf. Diese waren teilweise schwerwiegend. Es bildeten sich beispielsweise ausgeprägte Ödeme oder Pleuraergüsse oder es kam plötzlich zu einer starken Lichtempfindlichkeit der Haut. Dies führte dazu, dass ein Teil der Patienten die Dosis reduzierte, die Therapie unterbrach oder gar abbrach.
Die Autoren der Studie kommen zu dem Schluss, dass Rova-T zwar angewendet werden kann, die Wirksamkeit gegen kleinzelligen Lungenkrebs aber nur moderat ist. Zudem müssen Patienten mit dem Auftreten von Toxizitäten rechnen, die die Lebensqualität deutlich einschränken können. Ein Einsatz von Rovalpituzumab-Tesirin ist allenfalls in der dritten Therapielinie im Rahmen von Studien angezeigt. Andere Therapien wie Immun- und/oder Chemotherapie sollen also zuerst ausgeschöpft worden sein.
Fazit für die Praxis
Mit Atezolizumab steht Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligen Lungenkrebs nun erstmals eine zugelassene Immuntherapie als Behandlungsoption zur Verfügung.
Folgende Therapien könnten möglicherweise künftig bei Patienten mit SCLC eine Rolle spielen, sind aber bislang noch nicht für diese Krebsart zugelassen:
- andere Immun-Checkpoint-Hemmer wie Durvalumab oder Pembrolizumab.
- Rova-T ist möglicherweise eine Option für die dritte Therapielinie, also wenn die Patienten mindestens zwei Behandlungen erhalten haben.
Therapien, die bisher nicht zugelassen sind, sollten SCLC-Patienten im Rahmen von klinischen Studien erhalten. So können eventuell auftretende Nebenwirkungen schnell erfasst und behandelt werden. Auch die Frage, ob neue Therapien einen Nutzen für Krebspatientinnen und -patienten bringen, lässt sich durch klinische Studien am besten beantworten.
Zum Weiterlesen: Verwendete Quellen und vertiefende Informationen
Quellen
1 Die Daten für die Zulassungserweiterung von Atezolizumab stammen aus der IMpower133-Studie: Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, Huemer F, Losonczy G, Johnson ML, Nishio M et al. IMpower133 Study Group. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229. doi: 10.1056/NEJMoa1809064. Volltext frei verfügbar unter: www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809064?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed
3 Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Özgüroğlu M, Ji JH et al. ASPIAN investigators. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Oct 4. pii: S0140-6736(19)32222-6. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6.
4 Rudin CM, Pietanza MC, Bauer TM, Ready N, Morgensztern D, Glisson BS, Byers LA, Johnson ML, Burris HA 3rd, Robert F et al. SCRX16-001 investigators. Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):42-51. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30565-4. Volltext frei verfügbar unter: www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204516305654?via%3Dihub
5 Morgensztern D, Besse B, Greillier L, Santana-Davila R, Ready N, Hann CL, Glisson BS, Farago AF, Dowlati A, Rudin CM et al. Efficacy and Safety of Rovalpituzumab Tesirine in Third-Line and Beyond Patients with DLL3-Expressing, Relapsed/Refractory Small-Cell Lung Cancer: Results From the Phase II TRINITY Study. Clin Cancer Res. 2019 Sep 10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1133.
Kongressabstract
2 Paz-Ares L, Chen Z, Reinmuth N, Hotta K, Turkhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Özgüroğlu M, Ji JH, Voitko O et al. Overall survival with durvalumab plus etoposide-platinum in first-line extensive-stage SCLC: results from the CASPIAN study. Presented at: IASLC 20th World Conference on Lung Cancer; September 7-10, 2019; Barcelona, Spain. Abstract OA02.02, Abstract-Band unter: https://wclc2019.iaslc.org/wp-content/uploads/2019/08/WCLC2019-Abstract-Book_web-friendly.pdf (PDF)
Weitere Quellen (Auswahl)
Pressemitteilung von AstraZeneca vom 12.07.2019 "Imfinzi granted US Orphan Drug Designation for small cell lung cancer" unter: www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/imfinzi-granted-us-orphan-drug-designation-for-small-cell-lung-cancer12072019.html
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