Welche Checkpoint-Hemmer sind bei welcher Krebserkrankung zugelassen?
Checkpoint-Inhibitoren werden bei fortgeschrittenen oder metastasierten Krebserkrankungen eingesetzt. In der Regel sind sie auch nur für Patienten in fortgeschrittenen Krankheitsstadien zugelassen. Je nach Krebsentität gibt es unterschiedliche Empfehlungen, ob der jeweilige Wirkstoff bereits in der Erstlinien- und / oder erst in der Zweit- bzw. Drittlinientherapie eingesetzt werden kann. Detaillierte Informationen können interessierte Fachleute bei Bedarf per Telefon oder E-Mail vom krebsinformationsdienst.med erhalten.
Checkpoint-Hemmer gegen CTLA4:
- Ipilimumab (Yervoy®) wird zur Behandlung von Patienten mit malignem Melanom eingesetzt.
Checkpoint-Hemmer gegen PD1:
- Nivolumab (Opdivo®) ist inzwischen für einige Indikationen zugelassen: etwa bei malignem Melanom, bei nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom, bei Nierenzellkarzinom, bei klassischem Hodgkin-Lymphom, bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs sowie bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom.
- Pembrolizumab (Keytruda®) ist einsetzbar zur Behandlung des malignen Melanoms, des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses, des klassischen Hodgkin-Lymphoms und des Urothelkarzinoms.
Checkpoint-Hemmer gegen PD-L1:
- Avelumab (Bavencio®) ist bislang nur als Therapie beim Merkelzellkarzinom zugelassen.
- Atezolizumab (Tecentriq®) ist das neuste Arzneimittel. Es ist für Patienten mit Harnblasenkrebs und anderen Urothelkarzinomen zugelassen und für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Bei Bronchialkarzinomen müssen Patienten mit EGFR- oder ALK-Treibermutation vorab eine entsprechende Therapie erhalten haben, die übrigen Patienten eine Chemotherapie.
Welche weiteren Substanzen der Immuntherapie sind aussichtsreich?
Die folgende Liste ist eine Auswahl. Sie hat keinen Anspruch auf Vollständigkeit und wurde entsprechend der besten Evidenzlage zu den genannten Substanzen erstellt:
- Durvalumab, auch MEDI 4736 genannt: Bei Durvalumab handelt es sich um einen PD-L1-Inhibitor, der inzwischen in klinischen Phase-III-Studien bei Kopf-Hals-Tumoren, Lungenkrebs, Blasenkrebs und bei vielen weiteren Krebsarten untersucht wird. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Durvalumab einen „breakthrough therapy" Status verliehen.
- Termelimumab: Es handelt sich um einen CTLA4-Hemmer. Als Einzelsubstanz waren die Studienergebnisse – etwa beim malignen Melanom oder Pleuramesotheliom – nicht überzeugend. Die Substanz wird derzeit in Studien oft in Kombination mit Durvalumab untersucht.
- Pidilizumab, auch CT-011 genannt: Pidilizumab ist ein PD-1-Inhibitor, der derzeit bei Patienten mit Lymphom und Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht wird.
- Darüber hinaus gibt es Checkpoint-Hemmer, die gegen weitere Zielstrukturen gerichtet sind. Beispielsweise genannt werden kann hier etwa Lirilumab gegen die Immunglobulin-artigen Rezeptoren von Natürlichen Killerzellen, BMS-986016 welches gegen den LAG3-Rezeptor gerichtet ist und Urelumab, das sich gegen den CD137-Rezeptor auf B- und T-Lymphozyten richtet.
Zum Weiterlesen: Verwendete Quellen und vertiefende Informationen
Allgemeine Informationen über Zulassung, Nutzen und Nebenwirkungen von zielgerichteten Arzneimitteln gegen Krebs können bei der europäischen Zulassungsbehörde (European Medicines Agency, www.ema.europa.eu) abgerufen werden. Mittels "Quick search" sind Informationen in verschiedenen Sprachen aufzufinden, darunter auch auf Deutsch. Die Meldung über die Zulassung von Atezolizumab findet sich auf der Seite der Europäischen Kommission, auf der Zulassungen in der Regel zuerst online sind: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1220.htm
Fachveröffentlichungen zum Thema Checkpoint-Inhibitoren (Auswahl)
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, Halwani A, Scott EC, Gutierrez M, Schuster SJ, Millenson MM, Cattry D, Freeman GJ et al. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):311-9. doi: 10.1056/NEJMoa1411087.
Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Yokoi T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M et al.; PACIFIC Investigators. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Sep 8. doi: 10.1056/NEJMoa1709937.
Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, Kowanetz M, Vansteenkiste J, Mazieres J, Park K, Smith D, Artal-Cortes A, Lewanski C et al.; POPLAR Study Group. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00587-0.
Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Pérez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7.
Kaufman HL, Russell J, Hamid O, Bhatia S, Terheyden P, D'Angelo SP, Shih KC, Lebbé C, Linette GP, Milella M et al. Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma: a multicentre, single-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Oct;17(10):1374-1385. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30364-3.
Maio M, Scherpereel A, Calabrò L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, Nackaerts K, Fennell DA, Kowalski D, Tsao AS et al. Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1261-1273. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30446-1.
Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet. 2017 Aug 16. pii: S0140-6736(17)31601-X. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31601-X.
Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff J, Schadendorf D, Ferrucci PF et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Sep 11. doi: 10.1056/NEJMoa1709684.
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